Apa CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Pisanan, ayo goleki sistem kekebalan manungsa.
Sistem kekebalan dumadi saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing bisa bebarengannglindhungi awak.Salah sawijining sel penting sing melu yaiku sel getih putih, uga disebut leukosit,kang teka ing rong jinis dhasar sing gabungke kanggo ngupaya metu lan numpes organisme penyakit-nyebabake utawazat.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang.
Limfosit, sel sing ngidini awak kanggo ngelingi lan ngenali invaders sadurungé lan bantuanawak numpes wong-wong mau.
Sawetara sel sing beda dianggep minangka fagosit.Tipe sing paling umum yaiku neutrofil,kang utamané nglawan bakteri.Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, bisa uga pesentes getih kanggo ndeleng manawa pasien wis tambah akeh neutrofil sing dipicu dening infeksi.
Jinis fagosit liyane duwe tugas dhewe kanggo mesthekake yen awak nanggapi kanthi tepatmenyang jinis invader tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T.Limfosit wiwit metuing sumsum balung lan salah siji tetep ana lan diwasa menyang sel B, utawa padha ninggalake kanggo timuskelenjar, ing ngendi dheweke diwasa dadi sel T.Limfosit B lan limfosit T duwe kapisahfungsi: B limfosit kaya sistem Intelligence militèr awak, seeking metu singtarget lan ngirim pertahanan kanggo ngunci.sel T kaya prajurit, numpes inginvaders sing sistem intelijen wis dikenali.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): minangka jinis seluler adopsiimunoterapi (ACI).Sel T pasien nuduhake CAR liwat rekonstruksi genetikteknologi, kang ndadekake sel T efektor luwih diangkah, nyebabake lan terus-terusan tinimbangsel imun konvensional, lan bisa ngatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal sakatumor lan ngrusak toleransi imun host.Iki minangka terapi anti-tumor sel imun khusus.
Prinsip CART yaiku njupuk "versi normal" saka sel T kekebalan pasien dhewelan nerusake rekayasa gen, kumpul in vitro kanggo target spesifik tumor sing gedhegegaman antipersonel "reseptor antigen chimeric (CAR)", banjur infus sel T digantibali menyang awak pasien, reseptor sel sing dimodifikasi anyar bakal kaya nginstal sistem radar,sing bisa nuntun sel T nemokake lan ngrusak sel kanker.
Keuntungan saka CART ing BPIH
Amarga beda struktur domain sinyal intraselular, CAR wis ngembangake papatgenerasi.Kita nggunakake CART generasi paling anyar.
1stgenerasi: Mung ana siji komponen sinyal intraselular lan inhibisi tumorefek iki miskin.
2ndgenerasi: Added molekul co-stimulating ing basis saka generasi pisanan, lan ingkemampuan sel T kanggo mateni tumor wis apik.
3rdgenerasi: Adhedhasar CAR generasi kapindho, kemampuan sel T kanggo nyandhet tumorproliferasi lan ningkatake apoptosis kanthi signifikan.
4thgenerasi: sel CAR-T bisa melu reresik saka populasi sel tumor deningngaktifake faktor transkripsi hilir NFAT kanggo ngindhuksi interleukin-12 sawise CARngenali antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3 ζ | Aktivasi sel T spesifik, sel T sitotoksik, nanging ora bisa proliferasi lan urip ing njero awak. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambah costimulator, nambah keracunan sel, kemampuan proliferasi winates. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambah 2 costimulators, nambahkemampuan proliferasi lan keracunan. |
| 4th | Gen bunuh diri/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrasi gen bunuh diri, ekspresi faktor kekebalan lan langkah-langkah kontrol sing tepat liyane. |
Prosedur perawatan
1) Isolasi sel getih putih: Sel T pasien diisolasi saka getih perifer.
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) sing dilapisi antibodidigunakake kanggo ngaktifake sel T.
3) Transfeksi: Sel T direkayasa sacara genetis kanggo nyebut CAR in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T sing diowahi sacara genetis digedhekake ing vitro.
5) Kemoterapi: Pasien wis diobati kanthi kemoterapi sadurunge reinfusi sel T.
6) Re-infus: Sel T sing diowahi sacara genetis infus bali menyang pasien.
indikasi
Indikasi kanggo CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (karsinoma sel cilik, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanker nasofaring, lsp.
Sistem pencernaan: Kanker ati, weteng lan kolorektal, lsp.
Sistem urin: karsinoma ginjel lan adrenal lan metastasis cnacer, lsp.
Sistem getih: Leukemia limfoblastik akut lan kronis (limfoma Tora kalebu) lsp.
Kanker liyane: Melanoma ganas, kanker payudara, prostat lan ilat, lsp.
Surgery kanggo mbusak lesi utami, nanging kakebalan kurang, lan recoery alon.
Tumor kanthi metastasis nyebar sing ora bisa nerusake operasi.
Efek samping kemoterapi lan radioterapi gedhe utawa ora sensitif marang kemoterapi lan radioterapi.
Nyegah tumor kambuh sawise operasi, kemoterapi lan radioterapi.
Kaluwihan
1) Sel T CAR ditargetake banget lan bisa mateni sel tumor kanthi spesifik antigen kanthi luwih efektif.
2) Terapi sel CAR-T mbutuhake wektu kurang.CAR T mbutuhake wektu paling cendhak kanggo kultur sel T amarga mbutuhake sel luwih sithik ing efek perawatan sing padha.Siklus kultur vitro bisa dipendhet dadi 2 minggu, sing nyuda wektu tunggu.
3) CAR bisa ngenali ora mung antigen peptida, nanging uga gula lan antigen lipid, ngembangaken sawetara target antigen tumor.Terapi CAR T uga ora diwatesi dening antigen protein sel tumor.CAR T bisa nggunakake gula lan lipid non-protein antigen saka sel tumor kanggo ngenali antigen ing macem-macem dimensi.
4) CAR-T nduweni reproduksibilitas spektrum sing wiyar.Amarga situs tartamtu dituduhake ing pirang-pirang sel tumor, kayata EGFR, gen CAR kanggo antigen iki bisa digunakake kanthi akeh yen wis dibangun.
5) Sel T CAR nduweni fungsi memori kekebalan lan bisa urip ing awak nganti suwe.Penting banget klinis kanggo nyegah kambuh tumor.