Apa sing diarani CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Kapisan, ayo dideleng sistem kekebalan manungsa.
Sistem kekebalan awak kasusun saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing kerja bareng kanggonglindhungi awak. Salah sawijining sel penting sing terlibat yaiku sel getih putih, uga diarani leukosit,sing dumadi saka rong jinis dhasar sing digabungake kanggo nggoleki lan ngrusak organisme sing nyebabake penyakit utawazat-zat.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang.
Limfosit, sel sing ngidini awak ngelingi lan ngenali penjajah sadurunge lan mbantuawak ngrusak dheweke.
Sawetara sel sing beda-beda dianggep minangka fagosit. Jinis sing paling umum yaiku neutrofil,sing utamane nglawan bakteri. Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, dheweke bisa uga menehi reseptes getih kanggo ndeleng apa pasien duwe tambah akeh neutrofil sing disebabake dening infeksi.
Jinis fagosit liyané nduwèni tugas dhéwé kanggo mesthekake yèn awak nanggapi kanthi bener.marang jinis penyerang tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T. Limfosit diwiwitiing sumsum balung lan tetep ana ing kono lan diwasa dadi sel B, utawa dheweke lunga menyang timuskelenjar, ing ngendi diwasa dadi sel T. Limfosit B lan limfosit T duwe kapisahfungsi: Limfosit B kaya sistem intelijen militer awak, nggolekitarget lan ngirim pertahanan kanggo ngunci target kasebut. Sel T kaya prajurit, ngrusakpara penjajah sing wis diidentifikasi sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen kimerik (CAR): minangka jinis sel adoptifimunoterapi (ACI). Sel T pasien ngekspresikan CAR liwat rekonstruksi genetikteknologi, sing ndadekake sel T efektor luwih target, mematikan lan terus-terusan tinimbangsel imun konvensional, lan bisa ngatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal sakatumor lan ngrusak toleransi imun inang. Iki minangka terapi anti-tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART yaiku njupuk "versi normal" saka sel T kekebalan pasien dhewe.lan nerusake rekayasa gen, nglumpukake in vitro kanggo target spesifik tumor saka gedhegegaman antipersonel "reseptor antigen chimeric (CAR)", banjur nginfus sel T sing wis owahbali menyang awak pasien, reseptor sel anyar sing dimodifikasi bakal kaya masang sistem radar,sing bisa nuntun sel T nemokake lan ngrusak sel kanker.
Kauntungane CART ing BPIH
Amarga bedane struktur domain sinyal intraseluler, CAR wis ngembangake papatgenerasi. Kita nggunakake CART generasi paling anyar.
1stgenerasi: Mung ana siji komponen sinyal intraseluler lan inhibisi tumorefek kasebut kurang apik.
2ndgenerasi: Nambahake molekul ko-stimulasi adhedhasar generasi pertama, lankemampuan sel T kanggo mateni tumor saya apik.
3rdgenerasi: Adhedhasar generasi kapindho CAR, kemampuan sel T kanggo nyegah tumorproliferasi lan ningkatake apoptosis wis luwih apik sacara signifikan.
4thgenerasi: Sel CAR-T bisa melu ngresiki populasi sel tumor kanthingaktifake faktor transkripsi hilir NFAT kanggo ngindhuksi interleukin-12 sawise CARngenali antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3ζ | Aktivasi sèl T spesifik, sèl T sitotoksik, nanging ora bisa proliferasi lan urip ing njero awak. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambah kostimulator, ningkatake keracunan sel, kemampuan proliferasi winates. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambahna 2 kostimulator, tingkatnakemampuan proliferasi lan keracunan. |
| 4th | Gen bunuh diri/CAR-T sing ditresnani (12IL) Go CAR-T | Ngintegrasikake gen bunuh diri, ngekspresikan faktor kekebalan lan langkah-langkah kontrol liyane sing tepat. |
Prosedur perawatan
1) Isolasi sel getih putih: Sel T pasien diisolasi saka getih perifer.
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) sing dilapisi antibodidigunakake kanggo ngaktifake sel T.
3) Transfeksi: Sel T direkayasa sacara genetis kanggo ngekspresikan CAR in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T sing dimodifikasi sacara genetis diamplifikasi sacara in vitro.
5) Kemoterapi: Pasien diobati sadurunge nganggo kemoterapi sadurunge infus ulang sel T.
6) Infus ulang: Sel T sing dimodifikasi sacara genetik nginfus maneh menyang pasien.
Indikasi
Indikasi kanggo CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (karsinoma sel cilik, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanker nasofaring, lan liya-liyane.
Sistem pencernaan: Kanker ati, weteng lan kolorektal, lan liya-liyane.
Sistem kemih: Karsinoma ginjel lan adrenal sarta kanker metastatik, lan liya-liyane.
Sistem getih: Leukemia limfoblastik akut lan kronis (limfoma T)disingkirake) lsp.
Kanker liyané: Melanoma ganas, kanker payudara, prostat lan ilat, lan liya-liyané.
Operasi kanggo mbusak lesi utama, nanging kekebalane kurang, lan pemulihane alon.
Tumor kanthi metastasis sing nyebar sing ora bisa ditindakake operasi.
Efek samping saka kemoterapi lan radioterapi iku gedhe utawa ora sensitif marang kemoterapi lan radioterapi.
Nyegah kambuhé tumor sawisé operasi, kemoterapi, lan radioterapi.
Kauntungan
1) Sel T CAR duwé target sing dhuwur lan bisa matèni sel tumor kanthi spesifisitas antigen kanthi luwih efektif.
2) Terapi sel CAR-T mbutuhake wektu sing luwih sithik. CAR T mbutuhake wektu paling cendhak kanggo ngkultur sel T amarga mbutuhake sel sing luwih sithik ing efek perawatan sing padha. Siklus kultur vitro bisa disingkat dadi 2 minggu, sing nyuda wektu tunggu.
3) CAR ora mung bisa ngenali antigen peptida, nanging uga antigen gula lan lipid, ngembangake jangkauan target antigen tumor. Terapi CAR T uga ora diwatesi dening antigen protein sel tumor. CAR T bisa nggunakake antigen non-protein gula lan lipid sel tumor kanggo ngenali antigen ing pirang-pirang dimensi.
4) CAR-T nduwèni reprodusibilitas spektrum sing amba. Amarga situs tartamtu diekspresikan ing pirang-pirang sel tumor, kayata EGFR, gen CAR kanggo antigen iki bisa digunakake sacara wiyar sawise dibangun.
5) Sel T CAR nduweni fungsi memori kekebalan lan bisa urip ing awak sajrone wektu sing suwe. Iki nduweni makna klinis sing gedhe kanggo nyegah kambuhe tumor.