Apa sing diarani CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Kapisan, ayo dideleng sistem kekebalan manungsa.
Sistem kekebalan awak kasusun saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing kerja bareng kanggo nglindhungi awak. Salah sawijining sel penting sing terlibat yaiku sel getih putih, uga disebut leukosit, sing ana ing rong jinis dhasar sing gabung kanggo nggoleki lan ngrusak organisme utawa zat sing nyebabake penyakit.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Ø fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang
Limfosit Ø, sel sing ngidini awak ngelingi lan ngenali penyerang sadurunge lan mbantu awak ngancurake
Ana sawetara sel sing dianggep minangka fagosit. Jinis sing paling umum yaiku neutrofil, sing utamane nglawan bakteri. Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, dheweke bisa uga njaluk tes getih kanggo ndeleng apa pasien duwe jumlah neutrofil sing tambah akeh sing disebabake dening infeksi kasebut. Jinis fagosit liyane duwe tugas dhewe kanggo mesthekake yen awak nanggapi kanthi tepat marang jinis penyerang tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T. Limfosit diwiwiti ing sumsum balung lan tetep ana ing kana lan diwasa dadi sel B, utawa banjur lunga menyang kelenjar timus, ing ngendi diwasa dadi sel T. Limfosit B lan limfosit T duwe fungsi sing kapisah: Limfosit B kaya sistem intelijen militer awak, nggoleki target lan ngirim pertahanan kanggo ngunci target kasebut. Sel T kaya prajurit, ngrusak penjajah sing wis diidentifikasi sistem intelijen.
Sistem kekebalan awak kasusun saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing kerja bareng kanggo nglindhungi awak. Salah sawijining sel penting sing terlibat yaiku sel getih putih, uga disebut leukosit, sing ana ing rong jinis dhasar sing gabung kanggo nggoleki lan ngrusak organisme utawa zat sing nyebabake penyakit.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Ø fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang
Limfosit Ø, sel sing ngidini awak ngelingi lan ngenali penyerang sadurunge lan mbantu awak ngancurake
Ana sawetara sel sing dianggep minangka fagosit. Jinis sing paling umum yaiku neutrofil, sing utamane nglawan bakteri. Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, dheweke bisa uga njaluk tes getih kanggo ndeleng apa pasien duwe jumlah neutrofil sing tambah akeh sing disebabake dening infeksi kasebut. Jinis fagosit liyane duwe tugas dhewe kanggo mesthekake yen awak nanggapi kanthi tepat marang jinis penyerang tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T. Limfosit diwiwiti ing sumsum balung lan tetep ana ing kana lan diwasa dadi sel B, utawa banjur lunga menyang kelenjar timus, ing ngendi diwasa dadi sel T. Limfosit B lan limfosit T duwe fungsi sing kapisah: Limfosit B kaya sistem intelijen militer awak, nggoleki target lan ngirim pertahanan kanggo ngunci target kasebut. Sel T kaya prajurit, ngrusak penjajah sing wis diidentifikasi sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen kimerik (CAR): minangka jinis imunoterapi seluler adoptif (ACI). Sel T pasien ngekspresikan CAR liwat teknologi rekonstruksi genetik, sing ndadekake sel T efektor luwih tertarget, mematikan, lan persisten tinimbang sel imun konvensional, lan bisa ngatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal tumor lan ngrusak toleransi imun inang. Iki minangka terapi anti-tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART yaiku njupuk "versi normal" saka sel T kekebalan pasien dhewe lan nerusake rekayasa gen, nglumpukake in vitro kanggo target spesifik tumor saka "reseptor antigen chimeric (CAR)" senjata antipersonel gedhe, banjur nginfus sel T sing diganti bali menyang awak pasien, reseptor sel anyar sing dimodifikasi bakal kaya nginstal sistem radar, sing bisa nuntun sel T nemokake lan ngrusak sel kanker.
Kauntungane CART ing BPIH
Amarga ana bedane struktur domain sinyal intraseluler, CAR wis ngembangake patang generasi. Kita nggunakake CART generasi paling anyar.
1stgenerasi: Mung ana siji komponen sinyal intraseluler lan efek inhibisi tumor kurang apik.
2ndgenerasi: Nambahake molekul ko-stimulasi adhedhasar generasi pertama, lan kemampuan sel T kanggo mateni tumor saya apik.
3rdgenerasi: Adhedhasar generasi kapindho CAR, kemampuan sel T kanggo nyegah proliferasi tumor lan ningkatake apoptosis saya apik sacara signifikan.
4thgenerasi: Sel CAR-T bisa melu ngresiki populasi sel tumor kanthi ngaktifake faktor transkripsi hilir NFAT kanggo ngindhuksi interleukin-12 sawise CAR ngenali antigen target.
Prosedur perawatan
1) Isolasi sel getih putih: Sel T pasien diisolasi saka getih perifer;
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) sing dilapisi antibodi digunakake kanggo ngaktifake sel T;
Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik kanggo ngekspresikan CAR in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T sing dimodifikasi sacara genetis diamplifikasi sacara in vitro.
4) Kemoterapi: Pasien diobati sadurunge nganggo kemoterapi sadurunge infus ulang sel T;
5) Infus ulang: Sel T sing dimodifikasi sacara genetik diinfus maneh menyang pasien.
Kauntungan:
1)Sel CAR T duwé target sing dhuwur lan bisa matèni sel tumor kanthi spesifisitas antigen kanthi luwih efektif.
2)Terapi sel CAR-T mbutuhake wektu sing luwih sithik. CAR T mbutuhake wektu paling cendhak kanggo ngkultur sel T amarga mbutuhake sel sing luwih sithik ing efek perawatan sing padha. Siklus kultur vitro bisa disingkat dadi 2 minggu, sing nyuda wektu tunggu kanthi signifikan.
3)CAR ora mung bisa ngenali antigen peptida, nanging uga antigen gula lan lipid, ngembangake jangkauan target antigen tumor. Terapi CAR T uga ora diwatesi dening antigen protein sel tumor. CAR T bisa nggunakake antigen non-protein gula lan lipid sel tumor kanggo ngenali antigen ing pirang-pirang dimensi.
4)CAR-T nduwèni réprodusibilitas spektrum sing amba. Amarga situs tartamtu diekspresikan ing pirang-pirang sel tumor, kayata EGFR, gen CAR kanggo antigen iki bisa digunakake sacara wiyar sawisé dibangun.
5)Sel CAR T nduwèni fungsi memori imun lan bisa urip ing awak nganti suwé. Sel iki nduwèni makna klinis sing gedhé banget kanggo nyegah kambuhé tumor.