C-CAR031 minangka terapi autolog, lapis baja GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T), sing lagi ditliti kanggo perawatan HCC. Iki adhedhasar CAR-T targeting GPC3 anyar sing dirancang dening AstraZeneca nggunakake platform panemuan lapis baja dominan negatif transformasi faktor pertumbuhan beta reseptor II dominan negatif (dnTGFβRII) lan diprodhuksi dening AbelZeta ing China. C-CAR031 lagi dikembangake ing China miturut perjanjian pangembangan bebarengan antarane AbelZeta lan AstraZeneca.
AbelZeta ngumumake data klinis sing nuduhake aktivitas anti-tumor awal kanggo C-CAR031, GPC3 CAR-T autolog lapis baja, ing pasien karsinoma hepatoseluler lanjut, ing Rapat Tahunan ASCO 2024
Metode: Uji coba peningkatan dosis label terbuka pertama ing manungsa nggunakake desain titrasi dipercepat ditambah desain i3+3. Pasien HCC lanjut GPC3+ sing gagal perawatan sistemik ≥ 1 baris nampa infus iv tunggal C-CAR031 sawise limfodeplesi standar. Titik akhir utama yaiku keamanan lan tolerabilitas, liyane kalebu farmakokinetik lan efektifitas awal. Kejadian sing ora dikarepake (AE) dinilai miturut CTCAE 5.0, lan sindrom pelepasan sitokin (CRS) / sindrom neurotoksisitas sing ana gandhengane karo sel efektor imun (ICANS) ditaksir miturut kriteria ASTCT 2019. Respon objektif ditaksir dening penyidik miturut RECIST 1.1.
Asil: Ing tanggal 5 Januari 2024, total 24 pasien nampa infus C-CAR031 kanthi 4 tingkat dosis (DL). Kabeh pasien duwe BCLC stadium C HCC, 83,3% (20/24) duwe metastasis ekstrahepatik. Jumlah rata-rata terapi sadurunge yaiku 3,5 (kisaran 1-6), 23 (95,8%) pasien nampa ICI (inhibitor checkpoint imun) lan TKI (inhibitor tirosin kinase). Kabeh pasien bisa dievaluasi kanggo keamanan. Ora ana toksisitas sing mbatesi dosis lan ICANS sing diamati. CRS diamati ing 22 (91,7%) pasien kanthi mung 1 (4,2%) kelas (G) 3 CRS. AE ≥G3 sing paling umum yaiku limfositopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombositopenia (37,5%) lan elevasi transaminase (16,7%). Siji pt (4,2%) duwe mielosupresi G4 lan 1 pt (4,2%) duwe pneumonitis interstitial G3 ing DL4 sing disebabake dening G3 CRS. Kabeh AE bisa dibalikke. 22 pts bisa dievaluasi kanggo khasiate. Pengurangan tumor diamati ing 90,9% pts, ora mung ing lesi intrahepatik nanging uga ing lesi ekstrahepatik kanthi pengurangan median 44,0% (kisaran, 3,4%-94,4%). Tingkat kontrol penyakit yaiku 90,9% lan tingkat respon objektif (ORR) yaiku 50,0% kanggo pts saka kabeh DL. Ing DL4, ORR yaiku 57,1%.
Dudutan: Panliten iki nuduhake profil keamanan sing bisa diatur lan nyengkuyung aktivitas anti-tumor C-CAR031 ing pasien HCC stadium lanjut sing diobati kanthi intensif.
"Kita bungah banget karo asil klinis pisanan C-CAR031 ing pasien karsinoma hepatoseluler (HCC) lanjut," ujare Tony (Bizuo) Liu, Ketua lan CEO AbelZeta. "Data awal sing diwenehake dina iki nyedhiyakake bukti konsep sing menarik kanggo nemtokake maneh paradigma terapeutik ing HCC lan tumor padat liyane sing ngekspresikan GPC3."
Peneliti Utama (PI) saka panliten iki, Profesor Tingbo Liang saka Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Zhejiang, nyatakake "C-CAR031 nuduhake profil keamanan sing apik lan khasiat sing njanjeni ing pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, sing biasane duwe pilihan perawatan sing winates. Penyusutan tumor sing diamati ing mayoritas pasien (91,3%) nuduhake yen C-CAR031 nduweni potensi kanggo nggawa nilai klinis lan menehi pangarep-arep kanggo pasien kasebut."
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
Wektu kiriman: 31 Desember 2024