Ing tanggal 24 April 2025, GenFleet Therapeutics ngumumake yen Badan Pengawas Obat lan Makanan AS (FDA) wis nyetujoni aplikasi obat anyar investigasi (IND) saka GFH375/VS-7375, inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) oral, kanggo uji klinis sing nambani pasien tumor padat lanjut sing duwe mutasi KRAS G12D. Panliten iki direncanakake bakal diwiwiti dening mitra GenFleet, Verastem Oncology, ing AS sekitar pertengahan 2025. Panliten GFH375 pisanan ing manungsa sing diwiwiti dening GenFleet ing China wis maju menyang fase II lan data khasiat & keamanan awal saka panliten iki dipilih dadi presentasi lisan cepet ing Rapat Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 sing bakal teka.
Protein RAS, ing wangun aktif sing kaiket GTP utawa ora aktif sing kaiket GDP, minangka saklar molekuler biner sing ngontrol respon seluler ing jalur sinyal kalebu RAS-RAF-MEK-ERK lan PI3K/AKT/mTOR. Telung gen RAS ngode kanggo isoform protein, yaiku Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) lan Neuroblastoma Ras (NRAS), lan KRAS minangka onkogen sing paling kerep dimutasi ing manungsa. Antarane mutasi KRAS, G12D, G12V, lan G12C makili telung alel sing paling kerep dimutasi. Mutasi KRAS G12D umume ditemokake ing adenokarsinoma duktal pankreas, kanker kolorektal, lan adenokarsinoma paru-paru.
Persentase gedhe pasien sing nduweni mutasi KRAS G12D ditemokake tanpa riwayat ngrokok lan kanthi respon sing kurang apik marang inhibitor PD-1. Inhibitor G12D selektif mutan nduweni janji kanggo nguntungake bagean gedhe saka pasien PDAC sing didorong KRAS amarga perubahan KRAS G12D minangka owah-owahan somatik sing paling kerep kedadeyan ing pasien PDAC (udakara 40%) sing dilaporake duwe tingkat kaslametan 5 taun sakabèhé luwih murah tinimbang 10%.
GFH375 minangka inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) molekul cilik sing aktif sacara oral, kuat, lan selektif banget sing dirancang kanggo nargetake ijol-ijolan GTP/GDP, saengga ngganggu aktivasi jalur hilir lan efektif nyegah proliferasi sel tumor. Panliten praklinis nuduhake inhibisi sing gumantung dosis ing model sing duwe mutasi KRAS G12D; GFH375 uga nuduhake risiko off-target sing kurang ing selektivitas kinase lan uji target keamanan.
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Wektu kiriman: 25-Apr-2025