Profesor universitas Rusia ing pungkasan taun pitung puluhan nandhang sangsara saka multiple myeloma stadium lanjut. Sawise nglakoni pirang-pirang perawatan lan kaping pindho kambuh transplantasi autologus, dheweke sinau babagan terapi anti-kanker canggih CAR-T ing China, mula dheweke teka ing China kanggo nampa terapi sel CAR-T lan diidini metu kanthi lancar sawise 13 dina reinfusi. Lan ing cathetan tindak lanjut paling anyar, dhokter wis ndeleng kahanan remisi lengkap (CR) ing asil pamriksane.
Terapi CAR-T, utawa terapi sel T reseptor antigen chimeric, minangka terobosan utama ing imunoterapi seluler sing dipersonalisasi kanggo kanker. Proses iki nglibatake pangumpulan sel T pasien, sawise iku modifikasi rekayasa genetik in vitro sel T digawe kanggo ningkatake kemampuan sel T kanggo ngenali kanker kanthi khusus. Sel T sing dimodifikasi iki (yaiku, sel CAR-T) banjur diinfus maneh menyang pasien.
KQ-2003 minangka produk terapi sel T CAR penargetan ganda BCMA/CD19, sing nggunakake struktur CAR paralel paling anyar kanggo ningkatake aktivitas lan persistensi sel, lan struktur CAR ganda ngatasi penghindaran antigen saka terapi target tunggal.
Panliten prospektif sing diwiwiti dening Investigator (NCT04714827) ing Tiongkok nduweni tujuan kanggo ngevaluasi keamanan, tolerabilitas, lan efektifitas awal sel CAR-T KQ-2003 ing pasien (pts) kanthi multiple myeloma kambuh/refraktori (RRMM), utamane ing pasien sing duwe penyakit ekstramedullary (EMD).
Metode
Uji coba prospektif, multi-pusat, label terbuka, lan peningkatan dosis iki ndhaptarake pasien RRMM kanthi ≥1 terapi sadurunge kalebu inhibitor proteasome (PI), lan obat imunomodulator (IMiD), lan/utawa anti-CD38. Pasien nampa limfodeplesi nganggo fludarabine (30 mg/m2/dina) lan siklofosfamid (300 mg/m2/dina) ing dina -5 nganti -3, banjur infus intravena tunggal sel KQ-2003 CAR-T (dina 0) ing telung tingkat dosis (DL) adhedhasar desain standar 3+3: DL1, DL2, utawa DL3 (1,0, 2,0, utawa 3,0 × 106 sel CAR+/kg). Tujuane yaiku kanggo ngevaluasi keamanan, toleransi, khasiat awal lan karakteristik PK/PD, lan kanggo nemtokake dosis maksimal sing ditoleransi (MTD), keracunan sing mbatesi dosis (DLT). Respon hematologis ditaksir miturut kriteria IMWG lan penyakit residu minimal (MRD) kanthi aliran generasi anyar (NGF). EMD ditaksir miturut Kriteria Respon PET Penyempurnaan Proposal.
Asil
Ing batas klinis 25 Juli 2024, 23 poin (52,2% lanang; umur rata-rata 64 (kisaran 52-77)) kanthi RRMM nampa KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 lan 9 DL3). Durasi tindak lanjut rata-rata yaiku 13,7 sasi (kisaran 2,1-35,2). Pts wis nampa rata-rata 5 terapi sadurunge (kisaran 2-11). 91,3% (21/23) refraktori rangkap telu, lan 26,1% (6/23) refraktori penta. 65,2% (15/23) duwe profil sitogenetik risiko dhuwur/risiko ultra dhuwur.
60,9% (14/23) poin duwe EMD ing awal, kalebu 7 ekstramedullary extraosseous (EM-E), 5 ekstramedullary-bone related (EM-B), 2 poin karo loro-lorone.
Ing klompok EMD, 5 poin (5/14, 35,7%) ora duwe indikator hematologis sing bisa diukur, lan respon kasebut dievaluasi nganggo PET-CT.
Tingkat respon sakabèhé hematologis (ORR) yaiku 100,0% (18/18), kanthi tingkat sCR/CR 88,9% (16/18), tingkat VGPR 11,1% (2/18). Wektu rata-rata kanggo respon pisanan yaiku 1,2 sasi (N=18, kisaran 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 sasi), lan wektu rata-rata kanggo CR/sCR yaiku 2,7 sasi (N=16, kisaran 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 sasi). Saka 19 poin sing bisa dievaluasi MRD, 100% negatif MRD (10-5), lan tingkat MRD neg 6 sasi lan 12 sasi yaiku 80,0% (8/10) lan 100,0% (3/3), masing-masing.
PET ORR saka titik EMD yaiku 85,7% (12/14), kalebu 64,3% (9/14) respon metabolik lengkap (CMR), 21,4% (3/14) respon metabolik parsial (PMR) lan 14,3% (2/14) penyakit metabolik stabil (SMD). 64,3% (9/14) lan 50,0% (7/14) saka titik EMD duwe > 50% lan > 75% pangurangan ing ukuran plasmasitoma jaringan lunak. Ing 5 titik EMD tanpa indikator hematologis sing bisa diukur, PET ORR yaiku 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR lan 1 SMD).
Rata-rata durasi respon (DOR) ora tekan (NR). Tingkat kelangsungan urip tanpa perkembangan (PFS) sajrone 6 sasi lan tingkat kelangsungan urip sakabèhé (OS) yaiku 86,5% (73,4–100) lan 86,2% (72,8–100), tingkat PFS lan OS sajrone 12 sasi yaiku 75,3% (58,4–97,0) lan 86,2% (72,8–100). Rata-rata PFS lan OS yaiku NR.
Ana 4 kematian sing kedadeyan, kalebu 2 ing panliten lan ditaksir minangka sing ana gandhengane karo terapi (loro-lorone pneumonia parah), lan 2 kematian amarga PD.
CRS lan ICANS katon ing 21/23 (91,3%, kelas 3/4 4,3%), lan 5/23 (21,7%, kelas 3/4 8,7%). Wektu rata-rata kanggo wiwitan CRS yaiku 5 dina (kisaran 1-9) kanthi durasi rata-rata 4 dina (kisaran 1-15). Wektu rata-rata kanggo wiwitan ICANS yaiku 10 dina (kisaran 8-23) kanthi durasi rata-rata 3 dina (kisaran 1-9). Ora ana DLT sing diamati.
Cacahing salinan sèl T CAR+ KQ-2003 (VCN) nuduhaké median Tmax yaiku 14,0, 11,5, lan 9,0 dina ing DL1, DL2, lan DL3. Median Cmax yaiku 140,6, 168,2, lan 83,9 salinan/ug DNA kanthi durasi persistensi sing dawa. Antarane poin kanthi tindak lanjut 6 lan 12 sasi, 66,7% (10/15) lan 62,5% (5/8) duwé sèl T CAR+ sing bisa dideteksi ing getih perifer.
Dudutan
BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 nuduhake respon awal, jero, lan awet ing RRMM kanthi keamanan sing bisa ditampa. Sing luwih penting, iki nduweni khasiat sing njanjeni ing poin EMD, kalebu EM-E sing ora bisa diobati sacara klinis, sing pantes diselidiki luwih lanjut.
Saiki, ana akeh uji klinis CAR-T liyane ing Tiongkok, lan dheweke lagi nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Wektu kiriman: 26 Nov-2024