17 Juli 2025 – Innovent Biologics ngumumake yen Nature Medicine wis nerbitake asil saka studi klinis Fase 1 saka IBI343, sawijining ADC anti-CLDN18.2 sing inovatif, kanggo perawatan adenokarsinoma sambungan lambung/gastroesofageal (G/GEJ) lanjut. Publikasi ing jurnal akademik internasional terkemuka iki nuduhake pangenalan sing kuwat babagan potensi klinis terapi kasebut lan nandhani tonggak sejarah penting liyane ing kemajuan China ing ngembangake obat anti-tumor anyar. Adhedhasar temuan studi kasebut, uji klinis Fase 3 multi-regional (G-HOPE-001, NCT06238843) diluncurake ing taun 2024 kanggo ngevaluasi luwih lanjut IBI343 minangka pilihan perawatan sing aman lan efektif kanggo pasien kanthi AC G/GEJ lanjut.
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
ID WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Kanker lambung tetep dadi salah sawijining tumor ganas sing paling umum ing donya. Miturut statistik GLOBOCAN 2022, kanker iki minangka tumor ganas sing paling umum nomer lima lan panyebab utama kematian sing ana gandhengane karo kanker ing saindenging jagad, kanthi kira-kira 970.000 kasus anyar lan 660.000 kematian saben taun. Saben taun, China nglaporake 359.000 kasus anyar lan 260.000 kematian amarga kanker lambung, sing masing-masing makili 37,0% lan 39,4% saka total global, sing nuduhake kabutuhan medis sing durung dipenuhi.
CLDN 18.2 kuwi protein tight junction sing diekspresikan ing sel epitel sing wis dibedakake ing mukosa lambung ing kahanan fisiologis normal. Panliten sadurunge wis nuduhake yen Claudin18.2 diekspresikan kanthi dhuwur ing pirang-pirang jinis kanker, kalebu kanker lambung (60-80%), kanker pankreas (50%), karsinoma esofagus (30-50%), lan kanker paru-paru (40-60%). Narget CLDN18.2 nganggo antibodi monoklonal (mAbs) lan ADC minangka pendekatan anyar sing njanjeni kanggo nambani kanker lambung.
Panliten sing diterbitake iki minangka uji klinis Fase 1 multisenter global (pengidentifikasi ClinicalTrial.gov: NCT05458219) sing dirancang kanggo ngevaluasi keamanan, toleransi, lan khasiat awal IBI343 ing pasien tumor padat lanjut. Antarane tanggal 26 Oktober 2022 lan 30 Juni 2024, total 116 subjek adenokarsinoma G/GEJ lanjut didaftarkan kanggo nampa monoterapi IBI343 (8 ing eskalasi lan 108 ing ekspansi).
Babagan IBI343（Anti CLDN18.2 ADC）
IBI343 iku konjugat obat antibodi monoklonal anti-CLDN18.2 manungsa rekombinan (ADC) sing dikembangake dening Innovent Biologics. Obat iki khusus kaiket karo sel tumor sing ngekspresikan CLDN18.2, micu internalisasi ADC sing gumantung karo CLDN18.2. Sawise mlebu ing njero sel, muatan sitotoksik dibebasake, sing nyebabake kerusakan DNA lan pungkasane apoptosis sel tumor. Obat sing dibebasake uga bisa nyebar ing membran plasma kanggo tekan lan mateni sel-sel ing sacedhake, sing nyebabake "efek mateni wong sing liwat".
Minangka TOPO1i ADC sing inovatif, IBI343 wis nduduhake keamanan sing bisa ditoleransi lan sinyal khasiat sing nyengkuyung ing studi klinis Fase 1 iki. Potensi terapeutik IBI343 saiki lagi dieksplorasi ing jinis tumor kayata kanker lambung lan kanker pankreas.
Uji klinis Fase 3 multi-regional IBI343 kanggo adenokarsinoma sambungan lambung/gastroesofageal lanjut saiki lagi ngrekrut pasien (G-HOPE-001, NCT06238843). Indikasi sing relevan wis diwenehi Breakthrough Therapy Designation (BTD) dening NMPA China.
Uji klinis Fase 1 multi-regional IBI343 kanggo adenokarsinoma duktal pankreas lanjut uga ndhaptar pasien (NCT05458219). Indikasi iki wis nampa Fast Track Designation (FTD) saka FDA AS lan wis diwenehi BTD dening NMPA China.
IBI343 wis nduduhake respon tumor sing nyemangati lan mupangat kanggo kaslametané.
Panliten iki nganalisis data khasiat subjek sing bisa dievaluasi kanthi ekspresi CLDN18.2 sing dhuwur (≥75% sel tumor kanthi intensitas pewarnaan membran ≥2+ dening IHC), ing rong klompok dosis 6 mg/kg lan 8 mg/kg.
Ing dosis 6 mg/kg (N=31), 15 pasien duwe respon parsial (PR) kalebu 9 pasien kanthi PR sing wis dikonfirmasi lan 1 pasien sing lagi ngenteni konfirmasi. ORR sing wis dikonfirmasi yaiku 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) lan tingkat kontrol penyakit (DCR) yaiku 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Ing 9 pasien kanthi respon sing wis dikonfirmasi, durasi respon rata-rata (DoR) yaiku 5,6 wulan (95% CI: 2,8-7,0). Tindak lanjut rata-rata yaiku 10,6 wulan (95% CI: 9,7-11,5) kanggo PFS lan OS. PFS rata-rata yaiku 5,5 wulan (95% CI: 4,1-7,0). Data OS durung mateng kanthi OS rata-rata saiki yaiku 10,8 wulan (95% CI: 6,8-NC). Sawisé data cutoff, respon saka 1 pasien sing isih ana dikonfirmasi tanggal 26 Juli 2024 lan ORR sing dikonfirmasi dianyari dadi 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
Ing dosis 8 mg/kg (N=17), 17 pasien kanthi ekspresi CLDN 18.2 sing dhuwur bisa dievaluasi. Saka jumlah kasebut, 9 pasien duwe PR kalebu 8 pasien sing wis dikonfirmasi PR. ORR sing dikonfirmasi 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), lan DCR yaiku 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Ing wolung pasien kanthi respon sing dikonfirmasi, median DoR yaiku 5.7 sasi (95% CI: 2.7-NC). Saka kabeh pasien adenokarsinoma G/GEJ kanthi ekspresi CLDN18.2 sing dhuwur sing diobati ing dosis 8 mg/kg (N=19, kalebu 1 pasien saka eskalasi dosis lan 18 pasien saka ekspansi dosis), median tindak lanjut yaiku 8.1 sasi (95% CI: 7.6-8.5) kanggo PFS lan OS. PFS rata-rata yaiku 6,8 sasi (95% CI: 2,8-7,5), lan OS rata-rata ora tekan karo kedadeyan sing kedadeyan ing 36,8% pasien.
IBI343 uga nduduhake keamanan sing unggul
Ing antarane kabeh pasien adenokarsinoma G/GEJ (n=116, kalebu 8 pasien kanker lambung saka fase peningkatan dosis), 66,4% pasien (77/116) duwe TEAE kelas ≥3. TEAE kelas ≥3 sing paling umum (≥35%) yaiku jumlah neutrofil sing mudhun (28,4%), jumlah sel getih putih sing mudhun (25,9%), lan anemia (16,4%). Ana sawetara banget efek samping gastrointestinal kelas ≥3, kalebu mung 1,7% mual kelas ≥3. Ora ana penyakit paru-paru interstitial saka kelas apa wae sing dilapurake. Toksisitas sing ana gandhengane karo perawatan dikurangi kanthi perawatan suportif sing cukup, lan keamanan sakabèhé bisa ditoleransi.
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
ID WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Wektu kiriman: 22 Juli 2025