Ing tanggal 22 Februari 2025, Aplikasi Obat Anyar (NDA) kanggo injeksi ipilimumab (antibodi monoklonal anti-CTLA-4; Kode R&D: IBI310) wis ditampa dening Pusat Evaluasi Obat (CDE) saka Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) lan diwenehi sebutan Priority Review sing digabungake karo sintilimab minangka perawatan neoadjuvant kanggo kanker usus besar sing ora stabil mikrosatelit sing bisa direseksi (MSI-H) utawa kekurangan perbaikan sing ora cocog (dMMR).
Iki minangka NDA pertama Tiongkok kanggo inhibitor CTLA-4 domestik lan tonggak sejarah liyane sing nguatake posisi kepemimpinan sintilimab ing imunoterapi kanker. Terapi blokade titik pemeriksaan imun (ICB) sing nargetake PD-1 lan CTLA-4 wis ngowahi perawatan onkologi, ipilimumab karo sintilimab minangka perawatan neoadjuvant bisa nambah tingkat reseksi R0, entuk respon lengkap patologis, lan ngredakake mayoritas pasien saka beban kemoterapi adjuvant. Perawatan anyar iki uga diarepake bisa nyuda tingkat kambuh lan nambah prognosis jangka panjang, sing diarepake bakal migunani kanggo pasien kanker usus besar MSI-H/dMMR sawise disetujoni NDA.
Panentuan panampa NDA lan Tinjauan Prioritas adhedhasar asil saka uji klinis Fase 3 sing acak, terkontrol, multisenter, lan penting (NeoShot, NCT05890742) sing ngevaluasi keamanan lan khasiat ipilimumab sing digabungake karo sintilimab minangka terapi neoadjuvant lan dibandhingake karo operasi radikal langsung kanggo kanker usus besar MSI-H/dMMR. Titik pungkasan utama yaiku tingkat respon lengkap patologis (pCR) lan kaslametan bebas acara (EFS). Analisis interim dening Komite Pemantauan Data Independen (IDMC) nuduhake yen uji coba NeoShot wis nemoni titik pungkasan utama.
Ing tanggal 4 Februari 2024, ana 101 poin sing didaftarkan (lanang: 55,4%, umur rata-rata: 56 taun, ECOG PS 1: 54,5%, risiko dhuwur: 76,2%) lan diacak dadi lengen A (n = 52) lan lengen B (n = 49). Ing lengen A, 1 poin mandheg perawatan luwih awal (penarikan). Ing lengen B, 4 poin mandheg perawatan luwih awal (1 mandheg, 1 tilar donya, 2 terus nggunakake neoadjuvant sintilimab). Reseksi kuratif sing dijadwalake ditindakake ing 51 (98,1%) pasien ing lengen A lan 45 (91,8%) pasien ing lengen B. Evaluasi pascaoperasi nuduhake ketidakcocokan perbaikan-mahir (pMMR) ing 1 pasien ing lengen A lan lengen B. Tingkat pCR yaiku 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) ing lengen A vs 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) ing lengen B (p = 0,0007). Kabeh pasien sing nampa operasi duwe reseksi R0. Wektu rata-rata antarane dosis pertama perawatan neoadjuvant lan operasi yaiku 47 dina (kisaran: 35-82). Keterlambatan operasi kedadeyan ing 3 pasien kalebu 2 pasien ing lengen A amarga hipotiroidisme tingkat 2 (keterlambatan 2 dina) lan hipertiroidisme tingkat 1 (keterlambatan 13 dina), lan 1 pasien ing lengen B amarga alesan liyane (keterlambatan 26 dina). Kejadian samping sing muncul nalika perawatan (TEAE) kedadeyan ing 46 pasien (88,5%, tingkat ≥3 ing 13 pasien) ing lengen A lan 39 pasien (79,6%, tingkat ≥3 ing 9 pasien) ing lengen B. Kejadian samping sing ana gandhengane karo kekebalan (irAE) kedadeyan ing 22 pasien (42,3%) ing lengen A lan 18 pasien (36,7%) ing lengen B. IrAE tingkat ≥3 kedadeyan ing 3 pasien ing lengen A, kalebu miokarditis sing dimediasi kekebalan, ileus lan enteritis, lan ing 4 pasien ing lengen B, kalebu peningkatan alanin aminotransferase, ruam, hipotiroidisme lan miokarditis. TRAE serius kedadeyan ing 4 (7,7%) poin ing lengen A lan 3 (6,1%) poin ing lengen B. TRAE sing nyebabake pati kedadeyan ing 1 poin ing lengen B (miokarditis).
Babagan Ipilimumab
Ipilimumab (kode R&D: IBI310) yaiku injeksi antibodi monoklonal manungsa sing dikembangake kanthi mandiri dening Innovent. Ipilimumab bisa kanthi khusus ngiket antigen 4 sing ana gandhengane karo limfosit T sitotoksik (CTLA-4), saengga mblokir inhibisi sel T sing dimediasi CTLA-4, ningkatake aktivasi lan proliferasi sel T, ningkatake respon imun tumor, lan entuk efek anti-tumor.
NDA kanggo ipilimumab sing digabungake karo sintilimab minangka perawatan neoadjuvant kanggo kanker usus besar sing ora stabil mikrosatelit sing bisa direseksi (MSI-H) utawa kanker usus besar sing kurang perbaikan mismatch (dMMR) ana ing sangisore tinjauan NMPA lan wis diwenehi sebutan Tinjauan Prioritas.
Babagan Sintilimab
Sintilimab, sing dipasarake minangka TYVYT (injeksi sintilimab) ing Tiongkok, yaiku antibodi monoklonal imunoglobulin G4 PD-1 sing dikembangake bebarengan dening Innovent lan Eli Lilly and Company. Sintilimab minangka jinis antibodi monoklonal imunoglobulin G4, sing kaiket karo molekul PD-1 ing permukaan sel-T, mblokir jalur PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), lan ngaktifake maneh sel-T kanggo mateni sel kanker.
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Wektu kiriman: 25 Februari 2025