Ing tanggal 5 Maret 2025, Ascentage Pharma ngumumake yen obate, olverembatinib, wis diwenehi Breakthrough Therapy Designation (BTD) dening Center for Drug Evaluation (CDE) saka National Medical Products Administration (NMPA) China, kanggo dikombinasikake karo kemoterapi intensitas rendah kanggo perawatan lini pertama pasien sing nembe didiagnosis karo leukemia limfoblastik akut (ALL) kromosom-positif Philadelphia (Ph+).
Iki nandhani BTD katelu sing diwenehake marang olverembatinib ing China, kanthi BTD pisanan sing diwenehake ing Maret 2021, kanggo perawatan pasien leukemia myeloid kronis fase kronis (CML-CP) sing tahan lan/utawa ora toleran marang inhibitor tirosin kinase (TKI) generasi pertama lan kapindho; lan BTD kapindho sing diwenehake ing Juni 2023, kanggo perawatan pasien tumor stromal gastrointestinal (GIST) sing kekurangan suksinat dehidrogenase (SDH) sing wis nampa perawatan lini pertama.
Diumumake ing Rapat Tahunan kaping 66 saka American Society of Hematology (ASH) Keamanan lan Khasiat Olverembatinib (HQP1351) Digabungake karo Lisaftoclax (APG-2575) ing Bocah-bocah lan Remaja kanthi Leukemia Limfoblastik Akut Kromosom Philadelphia-Positif Kambuh/Refraktori (R/R Ph ALL): Laporan Pertama saka Studi Fase 1.
Olverembatinib, TKI generasi katelu sing anyar, ditoleransi kanthi apik lan nduweni aktivitas antileukemia sing kuwat lan awet ing pasien kanthi CP-CML sing wis diobati kanthi intensif kanthi utawa tanpa mutasi T315I. Lisaftoclax investigasi, inhibitor BCL-2 anyar, wis nuduhake manfaat antitumor klinis ing pasien kanthi pirang-pirang keganasan hematologi. Saiki, ora ana pilihan perawatan sing efektif kanggo pasien pediatrik kanthi R/R Ph+ ALL. Panliten iki dirancang kanggo njelajah profil keamanan, khasiat, lan farmakokinetik (PK) olverembatinib dhewe utawa digabungake karo lisaftoclax ing bocah lan remaja kanthi R/R Ph ALL.+
Iki minangka panliten fase 1b label terbuka (NCT05495035) sing ndhaptar bocah-bocah lan remaja umur <18 taun kanthi resistensi utawa intoleransi R/R Ph ALL marang paling ora 1 inhibitor tirosin kinase (TKI) (panggunaan TKI sadurunge ora dianggep yen pasien duwe mutasi T315I). Pasien kudu duwe skor status kinerja Karnofsky/Lansky lan fungsi organ sing cukup. Pasien kanthi gangguan sistem saraf pusat simtomatik utawa pendarahan sing signifikan, sing ora ana hubungane karo PhALL, ora kalebu. Olverembatinib diwenehake kanthi oral kanthi dosis setara diwasa 40 mg (AED) saben dina liyane sajrone 2 minggu (Dina [Dina] 1-14), diikuti dosis olverembatinib sing padha digabungake karo lisaftoclax kanthi dosis sing wis ditemtokake 200/400/600 mg (AED) saben dina (QD) ing D13-42 (dibutuhake peningkatan dosis 3 dina saka D13-15). Deksametason 6 mg/m++ 2/dina diwenehake kanthi oral QD saka D15-42. Titik pungkasan utama kalebu penilaian keamanan, tingkat respon sakabèhé (ORR), tingkat negatif penyakit residual sing bisa diukur (MRD), lan karakteristik PK olverembatinib piyambak/digabungake karo lisaftoclax.
Saka September 2022 nganti Juni 2024, total 10 poin sing didaftarkan. Umur rata-rata (kisaran) yaiku 13,0 (11-15) taun, lan 6 poin lanang. Bobot awak rata-rata (kisaran) yaiku 49,85 (35,9-86,0) kg. Sangang (90,0%) poin nyatakake transkrip p190 lan 1 poin (10,0%) nyatakake transkrip p210. Telung poin nduweni mutasi BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ing awal. Sawise 1 pt dihentikan saka uji coba amarga kejang ing D1 saka Kursus 1 (C1D1), 9 pt sing layak dilebokake ing model eskalasi dosis 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, ora toleran): 3 pt ing saben Arm (A, B, lan C) ing tingkat dosis lisaftoclax sing wis ditemtokake yaiku 200, 400, lan 600 mg (AED). Pt-pt iki ngrampungake 42 dina perawatan lan ditaksir kanggo titik pungkasan utama. Enem saka 10 pt ngalami efek samping hematologis tingkat ≥ 3, kalebu anemia (3/10), neutropenia (7/10), lan trombositopenia (3/10); 1 pt duwe kenaikan alanin aminotransferase tingkat 3 sing nyebabake mandheg perawatan, lan 1 pt duwe kejang ing C1D1 (sing mungkasi uji coba). Saka 6 poin sing bisa dievaluasi kanggo respon morfologis, ORR (remisi lengkap [CR] + CR kanthi pemulihan jumlah sing ora lengkap), respon parsial, lan ora ana tingkat respon, masing-masing, 2 (33,3%), 2 (33,3%), lan 2 (33,3%) ing pungkasan monoterapi olverembatinib (EOM) lan 5 (83,3%), 0, lan 1 (16,7%) ing pungkasan kursus kombinasi olverembatinib lan lisaftoclax (EOC). Lima saka 7 poin sing bisa dievaluasi entuk negatif MRD, sing 1 ana ing EOM lan 4 ing EOC. Analisis PK awal nuduhake karakteristik PK sing padha lan paparan sing bisa dibandhingake antarane populasi pediatrik lan diwasa kanggo olverembatinib lan lisaftoclax. Ora ana akumulasi sing signifikan sawise pirang-pirang dosis, lan ora ana interaksi obat-obat sing diamati antarane olverembatinib lan lisaftoclax.
Data awal iki nuduhake yen olverembatinib sing digabungake karo lisaftoclax katon minangka regimen sing aman lan efektif kanggo pasien R/R Ph ALL. Regimen iki ngasilake tingkat CR sing njanjeni tanpa kemoterapi intensif utawa imunoterapi. Panliten iki saiki lagi ana ing fase ekspansi dosis.
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Wektu kiriman: 12 Maret 2025