Sel TAEST16001 kuwi sel T autolog sing direkayasa sacara genetis sing ngekspresikan reseptor sel T spesifik NY-ESO-1 (TCR) kanthi afinitas dhuwur sing nargetake sarkoma jaringan lunak positif NY-ESO-1 (sing diekspresikan ing macem-macem tumor) ing konteks HLA-A*02:01.
Panliten fase I ing pasien STS lanjut (NCT04318964) nduduhake keamanan lan indikasi awal khasiat ing ASCO 2022. Iki minangka panliten dosis-eskalasi lan ekspansi sing mbukak, siji lengen kanggo ngevaluasi keamanan, tolerabilitas, PK, PD lan khasiat awal sel TAEST16001 ing pasien sarkoma jaringan lunak.
Asil: Ing tanggal 31 Desember 2021, ana 12 pasien sarkoma jaringan lunak lanjut sing didaftarkan (M:F 7:5; umur rata-rata = 37,9; regimen sadurunge rata-rata = 2 (kisaran 1-3)). Sel TAEST16001 ditoleransi kanthi apik tanpa keracunan sing mbatesi dosis. Kejadian sing ora dikarepake kelas ³ 3 sing paling kerep dilaporake yaiku limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombositopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1), lan demam (n = 1). Rong pasien teka karo sindrom pelepasan sitokin (kelas 2) lan mari sawise perawatan simtomatik. Ora ana pasien sing duwe neurotoksisitas, utawa kejadian sing ora dikarepake serius sing ana gandhengane karo infus sel. Dosis maksimal sing ditoleransi (MTD) durung tekan. Pemodelan PK nuduhake yen Tmax sel TAEST16001 ana 6,23 dina sawise infus sel, lan ora ana hubungane antarane respon klinis lan Cmax/AUC0-28. Saka 12 pasien sing bisa dievaluasi khasiat, 5 pasien duwe respon parsial, 5 pasien duwe penyakit sing stabil, lan 2 pasien duwe penyakit progresif. Tingkat respon sakabèhé yaiku 41,7%. Wektu rata-rata kanggo respon awal yaiku 1,9 sasi (kisaran, 0,9 nganti 3,0), lan durasi respon rata-rata yaiku 14,1 sasi (kisaran, 5,0 nganti 14,2).
Khususé, pasien T06 (lanang umur 42 taun), sing wis nampa rong terapi sadurunge lan ngalami CRS tingkat 2 sawise perawatan TAEST16001, nuduhake respon parsial saka lesi metastasis lengen ndhuwur lan paru-paru multipel sawise 4 minggu infus sel, njaga luwih saka 14 wulan sawise perawatan. Amarga lesi metastasis paru-paru tetep dadi respon parsial sing apik sanajan ing wektu perkembangan, pasien ngalami reseksi bedah lesi ing lengen ndhuwur. Pasien liyane, T02 (lanang umur 27 taun), sing duwe liposarcoma myxoid kambuh ing sikil tengen sawise nampa limang operasi, uga nuduhake respon parsial lan ngalami luwih saka 1 taun sawise perawatan.
Ing taun 2024, American Society of Clinical Oncology (ASCO) nglaporakepPanliten IIA babagan TCR-T afinitas dhuwur (TAEST16001) sing nargetake NY-ESO-1 ing sarkoma jaringan lunak（NCT05549921）.
Metode: Iki minangka panliten lengen tunggal kanthi label terbuka kanggo ngevaluasi khasiat lan keamanan sel TAEST16001 ing pasien STS lanjut (NCT05549921). Pasien sing ndhaptar ngalami aferesis, sel T sing diisolasi ngembang in vitro sawise transduksi karo vektor lentiviral sing ngekspresikan afinitas dhuwur NY-ESO-1 TCR. Pasien nampa kemoterapi limfodepleting 3 dina (siklofosfamid 15 mg/kg/dina lan fludarabine 20 mg/m2/dina). Sel TAEST16001 diwenehake ing 1,2 × 1010± 30% sel (ditemtokake liwat data fase I) lan uga nampa injeksi IL-2 sc 14 dina. Target efektifitas (miturut RECIST 1.1) disetel ing tingkat respon sakabèhé (ORR) = 25% kanggo kohort tahap pertama saka 12 pasien.
Asil: Ing Januari 2024, ana 8 pasien sing didaftarkan (L:F 4: 4; umur rata-rata: 40 taun; regimen median sadurunge: 3 (kisaran: 2-5)). Sel TAEST16001 nduduhake profil keamanan sing bisa diatur sing konsisten karo panliten fase I sadurunge. Efek samping kelas (G) 3 sing umum (n>1) sing dilapurake yaiku limfositopenia (n=8), jumlah WBC sing mudhun (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT sing dhuwur (n=3), hipokalemia (n=2). Enem pasien duwe sindrom pelepasan sitokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), lan 2 pasien uga ngalami G1 ICANS, kabeh ilang kanthi lengkap sawise perawatan simtomatik. Sing penting, sawise paling ora rong penilaian tumor, 4 wis ngonfirmasi respon parsial, 3 duwe penyakit sing stabil, lan 1 duwe penyakit progresif. ORR ing tanggal cut-off yaiku 50%. Wektu rata-rata kanggo respon awal yaiku 1,1 sasi (1,1 nganti 2,2) lan durasi respon rata-rata yaiku 5,0 sasi (1,5 nganti 8,8). Umume pasien isih ditindaklanjuti. Nalika nggabungake data kanggo dosis sing padha ing bagean fase I, ORR ing dosis 1,2 × 1010yaiku 54,5% (6/11).
Saiki, isih akeh uji klinis teknologi anti-kanker anyar ing Tiongkok sing nggoleki pasien. Kanggo konsultasi babagan obat lan teknologi anyar, sampeyan bisa ngubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomer Telpon：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Wektu kiriman: 18 Desember 2024