Apa CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Pisanan, ayo goleki sistem kekebalan manungsa.
Sistem kekebalan dumadi saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing kerja bareng kanggo nglindhungi awak.Salah siji saka sel penting sing melu yaiku sel getih putih, uga disebut leukosit, sing ana ing rong jinis dhasar sing gabung kanggo nggoleki lan ngrusak organisme utawa zat sing nyebabake penyakit.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Ø fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang
Ø limfosit, sel sing ngidini awak ngelingi lan ngenali panyerang sadurungé lan mbantu awak ngrusak
Sawetara sel sing beda dianggep minangka fagosit.Jinis sing paling umum yaiku neutrofil, sing utamane nglawan bakteri.Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, bisa uga menehi tes getih kanggo ndeleng manawa pasien tambah akeh neutrofil sing dipicu dening infeksi kasebut.Jinis fagosit liyane duwe pakaryan dhewe kanggo mesthekake yen awak nanggapi kanthi tepat marang jinis panyerang tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T.Limfosit diwiwiti ing sumsum balung lan tetep ana ing kono lan diwasa dadi sel B, utawa lunga menyang kelenjar timus, ing kana dadi sel T.Limfosit B lan limfosit T duwe fungsi sing kapisah: Limfosit B kaya sistem intelijen militer awak, nggoleki target lan ngirim pertahanan kanggo ngunci.Sel T kaya prajurit, numpes penjajah sing wis diidentifikasi sistem intelijen.
Sistem kekebalan dumadi saka jaringan sel, jaringan, lan organ sing kerja bareng kanggo nglindhungi awak.Salah siji saka sel penting sing melu yaiku sel getih putih, uga disebut leukosit, sing ana ing rong jinis dhasar sing gabung kanggo nggoleki lan ngrusak organisme utawa zat sing nyebabake penyakit.
Rong jinis dhasar leukosit yaiku:
Ø fagosit, sel sing ngunyah organisme sing nyerang
Ø limfosit, sel sing ngidini awak ngelingi lan ngenali panyerang sadurungé lan mbantu awak ngrusak
Sawetara sel sing beda dianggep minangka fagosit.Jinis sing paling umum yaiku neutrofil, sing utamane nglawan bakteri.Yen dokter kuwatir babagan infeksi bakteri, bisa uga menehi tes getih kanggo ndeleng manawa pasien tambah akeh neutrofil sing dipicu dening infeksi kasebut.Jinis fagosit liyane duwe pakaryan dhewe kanggo mesthekake yen awak nanggapi kanthi tepat marang jinis panyerang tartamtu.
Rong jinis limfosit yaiku limfosit B lan limfosit T.Limfosit diwiwiti ing sumsum balung lan tetep ana ing kono lan diwasa dadi sel B, utawa lunga menyang kelenjar timus, ing kana dadi sel T.Limfosit B lan limfosit T duwe fungsi sing kapisah: Limfosit B kaya sistem intelijen militer awak, nggoleki target lan ngirim pertahanan kanggo ngunci.Sel T kaya prajurit, numpes penjajah sing wis diidentifikasi sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): minangka jinis immunotherapy seluler adoptive (ACI).Sel T pasien nyatakake CAR liwat teknologi rekonstruksi genetik, sing nggawe sel T efektor luwih ditargetake, bisa mateni lan terus-terusan tinimbang sel kekebalan konvensional, lan bisa ngatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal tumor lan ngrusak toleransi kekebalan inang.Iki minangka terapi anti-tumor sel imun khusus.
Prinsip CART yaiku njupuk "versi normal" sel T kekebalan pasien dhewe lan nerusake rekayasa gen, ngumpul ing vitro kanggo target spesifik tumor saka senjata antipersonel gedhe "reseptor antigen chimeric (CAR)", banjur infus sing diganti. Sel T bali menyang awak pasien, reseptor sel sing dimodifikasi anyar bakal kaya nginstal sistem radar, sing bisa nuntun sel T nemokake lan ngrusak sel kanker.
Keuntungan saka CART ing BPIH
Amarga beda struktur domain sinyal intraselular, CAR wis ngembangake patang generasi.Kita nggunakake CART generasi paling anyar.
1stgenerasi: Mung ana siji komponen sinyal intraselular lan efek inhibisi tumor kurang.
2ndgenerasi: Added molekul co-stimulating ing basis saka generasi pisanan, lan kemampuan sel T kanggo mateni tumor wis apik.
3rdgenerasi: Adhedhasar generasi kapindho CAR, kemampuan sel T kanggo nyandhet proliferasi tumor lan ningkataké apoptosis Ngartekno apik.
4thgenerasi: Sel CAR-T bisa melu ngresiki populasi sel tumor kanthi ngaktifake faktor transkripsi hilir NFAT kanggo ngindhuksi interleukin-12 sawise CAR ngenali antigen target.
Prosedur perawatan
1) Isolasi sel getih putih: Sel T pasien diisolasi saka getih perifer;
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) sing dilapisi antibodi digunakake kanggo ngaktifake sel T;
Transfeksi: Sel T direkayasa sacara genetis kanggo nyebut CAR in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T sing diowahi sacara genetis digedhekake ing vitro.
4) Kemoterapi: Pasien wis diobati kanthi kemoterapi sadurunge reinfusi sel T;
5) Re-infus: Sel T sing diowahi sacara genetis infus bali menyang pasien.
Kaluwihan:
1)Sel T CAR ditargetake banget lan bisa mateni sel tumor kanthi spesifik antigen kanthi luwih efektif.
2)Terapi sel CAR-T mbutuhake wektu sing luwih sithik.CAR T mbutuhake wektu paling cendhak kanggo kultur sel T amarga mbutuhake sel luwih sithik ing efek perawatan sing padha.Siklus kultur vitro bisa dipendhet dadi 2 minggu, sing nyuda wektu tunggu.
3)CAR bisa ngenali ora mung antigen peptida, nanging uga gula lan antigen lipid, ngembangaken sawetara target antigen tumor.Terapi CAR T uga ora diwatesi dening antigen protein sel tumor.CAR T bisa nggunakake gula lan lipid non-protein antigen saka sel tumor kanggo ngenali antigen ing macem-macem dimensi.
4)CAR-T nduweni reproduksibilitas spektrum sing wiyar.Amarga situs tartamtu dituduhake ing pirang-pirang sel tumor, kayata EGFR, gen CAR kanggo antigen iki bisa digunakake kanthi akeh yen wis dibangun.
5)Sel T CAR nduweni fungsi memori kekebalan lan bisa urip ing awak nganti suwe.Penting banget klinis kanggo nyegah kambuh tumor.